Zgrajena je bila leta 1470 in je tipična meščanska hiša v beneško-gotskem slogu. Ime je dobila po nekdanjem izolskem županu Tommasu Manzioliju, ki je sodeloval tudi pri ureditvi izolskega mandrača. Na Manziolijevo palačo se naslanja historična palača Lovisato, ki je znana predvsem kot rojstna hiša izolskega patriota in znanstvenika Domenica Lovisata.

Manziolijeva palača je bila skupaj s Palačo Lovisato leta 2003 obnovljena v moderni tehniki, so pa še danes vidni ostanki prvotne rimske vile, ki je nekoč stala na tem mestu. V obnovljenih prostorih je sedež Italijanske samoupravne narodne skupnosti Izola, prostori služijo tudi kot razstavni prostor za umetniške razstave. V pritličnem delu se nahaja Wine bar Manzioli.